专家指出:从四个层次进行真菌来源的药物开发

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2006-05-08

日前,“山东聊城2006生物产业高峰论坛”在山东聊城召开,中国科学院微生物研究所魏江春院士在论坛上进行了“真菌资源与人类健康”的报告。报告中,他强调,要从四个层次上进行药用真菌资源的开发,同时四个层次并重,筛选出安全有效的药物,以促进人类的健康。

魏江春介绍说,当前,来源于生物的药物筛选潜力巨大,筛选率植物为10%以下,放线菌10%以上,真菌占20%以上,海洋生物则为30%以上。其中,自然界中存在的真菌种数约为150万~300万种,目前已知的种数为7万种。上个世纪上半叶,真菌为抗生素工业的兴起发挥了先锋作用,随后放线菌便成为抗生素的主要产生菌。由于生物技术的突飞猛进,真菌资源的巨大潜力正在引起人们的注意,如毒蝇鹅膏菌、假蜜环菌、冬虫夏草、长裙竹荪、金针菇、桑黄以及地衣型真菌的石耳等,不仅具有人体免疫调节功能,而且具有抑制肿瘤的活性,其硫酸酯化产物还具有抗艾滋病病毒的作用等。因此,加快真菌来源的药物开发对于促进人类健康具有重要意义。

如何进行药用真菌资源的开发,筛选出有效的药物,魏江春认为,要从以下四个层次来着手:

首先是直接利用菌体的第一个层次的开发。他谈到,比如金针菇、香菇、灵芝、冬虫夏草等,可以利用它们的菌体,而并不提取其有效成分,将其直接加工成具有药理作用的药物和保健品。如杭州中美华东制药股份有限公司将冬虫夏草的菌体通过低温发酵工业途径制成的国家中药一类新药百令胶囊就属于这类。

第二个层次是利用真菌的有效成分进行的开发。如近年来浙江省温州某研究所从虫草类的真菌蝉花中发现了一种具有镇痛作用的单体化合物,经过进一步的研究有望成为吗啡的替代品。魏江春认为,这虽然也是中药现代化要走的一条路子,不过这是中药西药化的路子,而真正要走的中药现代化的途径,则是搞清同种真菌中以及异种真菌中不同成分的组合与配伍。它们中的单体化合物各自可能并无活性或活性不高,然而通过一定的组合,或者在进入人体之后便会发挥作用。

例如俄罗斯的蔷甘有明显的抗癌活性,我国的灵芝也有抗癌活性,两者组合后其抗癌活性成倍增强。魏江春强调说,问题的核心在于必须明确认识这些化合物及其组合与配伍规律,这是中药现代化最主要的途径,也是最艰巨的任务。

第三个层次是通过组合生物技术的开发。这个层次的开发是指通过两种不同生物之间代谢途径的互相干扰,从而出现新的产物。魏江春举例说,地衣是真菌与藻类共生的生物,共生状态下真菌的代谢途径遭受藻的代谢途径干扰,使真菌的代谢途径部分改道,从而产生新的物质。这种物质是藻或真菌单独生长所不能产生的,这是人类发现并获得新的对健康有益的活性产物的途径之一。但这个层次的开发比较复杂,需要进行深入地研究工作。

第四个层次是利用基因重组技术的开发。魏江春说,上述三个层次的开发主要限于物种资源水平。第四个层次的开发与上述三个层次不同,是属于基因资源水平的开发。他简单解释说,在自然界,相当大量的真菌和其他生物处于共生状态中,包括地衣型真菌。它们大多生长缓慢,难以人工培养和大规模工业化生产。

而采用基因重组技术,其所特有的对人体健康有利的活性物质就可以通过在适当的表达体系中进行大规模的工业化生产而获得。

魏江春最后强调说,我们国家有丰富的真菌生物多样性,包括物种资源及基因资源,利用这些资源加上DNA重组技术等四个层次的综合研发,在21世纪,必然能为人类可持续发展,为人类的健康做出巨大的贡献。